Alzheimerova choroba - etiológiaACh zaraďujeme medzi neurodegeneratívne ochorenia. Patologický nález ukazuje úbytok neurónov a synapsií s prítomnosťou senilných plakov obsahujúcich mimobunkové depozitá amyloidu a neurofibrilárnych klbiek s hyperfosforylovaným tau proteínom. V úvodných štádiách neurodegeneratívne procesy postihujú štrukúry mediálnych temporálnych lalokov (hipokampov). V neskorší štádiách v priebehu rokov sa proces rozširuje do celého mozgu. Z klinického pohľadu má význam degenerácia cholinergných neurónov s následným poklesom acetylcholínu v mozgu. Acetylcholín ako neurotransmiter zohráva dôležitú úlohu pri učení sa a funkciách pamäti. Vzťah neuropatologických zmien a klinických príznakov nie je priamočiary. Podľa najnovších zistení sa ukazuje, že približne 10-36 % kognitívne zdravých jedincov má pri posmrtnej pitve prítomnú typickú alzheimerovskú patológiu. Alzheimerova choroba je ochorenie na ktorého vzniku sa podieľajú viaceré genetické a negenetické rizikové faktory a príčiny.Genetické rizikové faktory Podľa opakovaného výskytu ochorenia v rodine a dokázanej mutácie rizikových génov môžeme ACh rozdeliť na familiárnu a sporadickú formu. Familiárna (vrodená) forma ACh tvorí približne 5 % všetkých prípadov a postihuje spravidla jedincov mladších ako 65 rokov (Alzheimerova choroba so skorým začiatkom). Poodozrenie na ňu máme pri rodinnom výskyte ochorenia. Doteraz boli identifikované tri rôzne autozomálne dominantné mutácie génov na chromozómoch 21 (gén pre amyloidový prekurzorový proteín), 14 (gén pre presenilin 1) a 1 (gén pre presenilin 2). Zvyšných 95 % pacientov tvorí sporadická (občasná) forma ACh. Táto forma postihuje pacientov vo vyššom veku. V súčasnej ére mapovania ľudského genómu je známych už viac genetických rizikových faktorov sporadickej formy ACh. Najznámejšía je alela ApoE4. Negenetické rizikové faktory K negenetickým rizikovým faktorom patria vyšší vek, vaskulárne ochorenia, arteriová hypertenzia, diéta s vysokým obsahom nasýtených tukov, vyššie hodnoty cholesterolu, diabetes mellitus, fajčenie, ťažšie úrazy mozgu a faktory životného štýlu ako je nízka mentálna, sociálna a fyzická aktivita v staršom veku. |